2. Academic Validation
  3. Autosomal-recessive SASH1 variants associated with a new genodermatosis with pigmentation defects, palmoplantar keratoderma and skin carcinoma

Autosomal-recessive SASH1 variants associated with a new genodermatosis with pigmentation defects, palmoplantar keratoderma and skin carcinoma

  • Eur J Hum Genet. 2015 Jul;23(7):957-62. doi: 10.1038/ejhg.2014.213.
Jean-Benoît Courcet 1,  Siham Chafai Elalaoui 2,  Laurence Duplomb 1,  Mariam Tajir 2,  Jean-Baptiste Rivière 3,  Julien Thevenon 1,  Nadège Gigot 3,  Nathalie Marle 4,  Bernard Aral 3,  Yannis Duffourd 1,  Alain Sarasin 5,  Valeria Naim 5,  Emilie Courcet-Degrolard 6,  Marie-Hélène Aubriot-Lorton 6,  Laurent Martin 6,  Jamal Eddin Abrid 7,  Christel Thauvin 8,  Abdelaziz Sefiani 2,  Pierre Vabres 9,  Laurence Faivre 8
Affiliations

Affiliations

  • 1 Equipe d'Accueil 4271, Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France.
  • 2 1] Département de Génétique Médicale, Institut National d'Hygiène, Rabat, Morocco [2] Centre de Génomique Humaine, Faculté de Médecine et de Pharmacie de Rabat, Université Mohammed V Souissi, Rabat, Morocco.
  • 3 1] Equipe d'Accueil 4271, Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France [2] Laboratoire de Génétique moléculaire, FHU-TRANSLAD, Plateau technique de Biologie, CHU, Dijon, France.
  • 4 1] Equipe d'Accueil 4271, Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France [2] Service de Cytogénétique, FHU-TRANSLAD, Plateau technique de Biologie, CHU, Dijon, France.
  • 5 Laboratoire Stabilité Génétique et Oncogénèse, UMR 8200 CNRS, Université Paris-Sud, Institut de cancérologie Gustave Roussy, Villejuif, France.
  • 6 Service d'Anatomopathologie, Plateau technique de Biologie, CHU, Dijon, France.
  • 7 Laboratoire d'Anatomie et Cytologie Pathologiques, Tétouan, Morocco.
  • 8 1] Equipe d'Accueil 4271, Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France [2] Centre de Génétique et Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs de l'Interrégion Est, Centre Hospitalier Universitaire Dijon, Dijon, France.
  • 9 1] Equipe d'Accueil 4271, Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France [2] Service de Dermatologie, CHU Le Bocage, Dijon, France.
PMID: 25315659 DOI: 10.1038/ejhg.2014.213
Abstract

SASH1 (SAM and SH3 domain-containing protein 1) is a tumor suppressor gene involved in the tumorigenesis of a spectrum of solid cancers. Heterozygous SASH1 variants are known to cause autosomal-dominant dyschromatosis. Homozygosity mapping and whole-exome sequencing were performed in a consanguineous Moroccan family with two affected siblings presenting an unclassified phenotype associating an abnormal pigmentation pattern (hypo- and hyperpigmented macules of the trunk and face and areas of reticular hypo- and hyperpigmentation of the extremities), alopecia, palmoplantar keratoderma, ungueal dystrophy and recurrent spinocellular carcinoma. We identified a homozygous variant in SASH1 (c.1849G>A; p.Glu617Lys) in both affected individuals. Wound-healing assay showed that the patient's fibroblasts were better able than control fibroblasts to migrate. Following the identification of SASH1 heterozygous variants in dyschromatosis, we used reverse phenotyping to show that autosomal-recessive variants of this gene could be responsible for an overlapping but more complex phenotype that affected skin appendages. SASH1 should be added to the list of genes responsible for autosomal-dominant and -recessive genodermatosis, with no phenotype in heterozygous patients in the recessive form, and to the list of genes responsible for a predisposition to skin Cancer.

Figures