2. Academic Validation
  3. In vitro anti-Leishmania activity and molecular docking of spiro-acridine compounds as potential multitarget agents against Leishmania infantum

In vitro anti-Leishmania activity and molecular docking of spiro-acridine compounds as potential multitarget agents against Leishmania infantum

  • Bioorg Med Chem Lett. 2021 Oct 1:49:128289. doi: 10.1016/j.bmcl.2021.128289.
Fernanda S Almeida 1,  Gleyton L S Sousa 2,  Juliana C Rocha 3,  Frederico F Ribeiro 4,  Márcia Rosa de Oliveira 5,  Teresa Cristina Soares de Lima Grisi 6,  Demetrius A M Araújo 7,  Michelangela S de C Nobre 8,  Rosane N Castro 2,  Ian P G Amaral 7,  Tatjana S L Keesen 9,  Ricardo Olímpio de Moura 10
Affiliations

Affiliations

  • 1 Programa de Doutorado em Biotecnologia, Rede Nordeste de Biotecnologia, Universidade Federal da Paraíba, João Pessoa, PB 58051-900, Brazil; Laboratório de Imunologia das Doenças Infeciosas, Universidade Federal da Paraíba, João Pessoa, PB 58051-900, Brazil.
  • 2 Programa de Doutorado em Química, Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro, Seropédica, RJ 23897-000, Brazil.
  • 3 Laboratório de Imunologia das Doenças Infeciosas, Universidade Federal da Paraíba, João Pessoa, PB 58051-900, Brazil.
  • 4 Centro de Ciências Exatas e da Natureza, Universidade Federal da Paraíba, João Pessoa, PB 58059-900, Brazil.
  • 5 Departamento de Biologia Molecular, Centro de Ciências Exatas e da Natureza, Universidade Federal da Paraíba, Joao Pessoa, Paraíba CEP 58059-900, Brazil.
  • 6 Departamento de Biotecnologia, Universidade Federal da Paraíba, João Pessoa, PB 58051-900, Brazil.
  • 7 Departamento de Biologia Celular e Molecular, Universidade Federal da Paraíba, João Pessoa, PB 58059-900, Brazil.
  • 8 Programa de Doutorado em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal de Pernambuco, Recife, PE 50670-901, Brazil.
  • 9 Departamento de Biologia Celular e Molecular, Universidade Federal da Paraíba, João Pessoa, PB 58059-900, Brazil; Laboratório de Imunologia das Doenças Infeciosas, Universidade Federal da Paraíba, João Pessoa, PB 58051-900, Brazil.
  • 10 Centro de Ciências Biológicas e da Saúde, Universidade Estadual da Paraíba, Campina Grande, PB 58429-500, Brazil. Electronic address: [email protected].
PMID: 34311084 DOI: 10.1016/j.bmcl.2021.128289
Abstract

Leishmaniasis is an infectious disease with several limitations regarding treatment schemes. This work reports the anti-Leishmania activity of spiroacridine compounds against the promastigote (IC50 = 1.1 to 6.0 µg / mL) and amastigote forms of the best compounds (EC50 = 4.9 and 0.9 µg / mL) inLeishmania (L.) infantumand proposes an in-silico study with possible selective therapeutic targets for L. infantum. The substituted dimethyl-amine compound (AMTAC 11) showed the best leishmanicidal activity in vitro, and was found to interact with TryRandLdTopoI. comparisons with standard inhibitors were performed, and its main interactions were elucidated. Based on the biological assessment and the structure-activity relationship study, the spiroacridine compounds appear to be promisinganti-leishmaniachemotherapeutic agents to be explored.

Keywords

Acridine compounds; Antileishmanial activity; Leishmaniasis; Multitarget agent; Structure-activity relationship.

Figures