Covalent Inhibitors of Plasmodium falciparum Glyceraldehyde 3-Phosphate Dehydrogenase with Antimalarial Activity in Vitro

  • ACS Med Chem Lett. 2019 Feb 20;10(4):590-595. doi: 10.1021/acsmedchemlett.8b00592.
Gregorio Cullia  1 ,  Stefano Bruno  2 ,  Silvia Parapini  3 ,  Marilena Margiotta  2 ,  Lucia Tamborini  1 ,  Andrea Pinto  4 ,  Andrea Galbiati  1 ,  Andrea Mozzarelli  2 ,  Marco Persico  5 ,  Antonella Paladino  6 ,  Caterina Fattorusso  5 ,  Donatella Taramelli  7 ,  Paola Conti  1
Affiliations
  • 1. Dipartimento di Scienze Farmaceutiche, Università degli Studi di Milano, Via Mangiagalli 25, 20133 Milano, Italy.
  • 2. Dipartimento di Scienze degli Alimenti e del Farmaco, Università degli Studi di Parma, Area Parco delle Scienze 23A, 43124 Parma, Italy.
  • 3. Dipartimento di Scienze Biomediche, Chirurgiche e Odontoiatriche, Università degli Studi di Milano, Via Pascal 36, 20133 Milano, Italy.
  • 4. Dipartimento di Scienze per gli Alimenti, la Nutrizione e l'Ambiente, Via Celoria 2, 20133 Milano, Italy.
  • 5. Dipartimento di Farmacia, Università degli Studi di Napoli Federico II, Via D. Montesano 49, 80131 Napoli, Italy.
  • 6. Istituto di Chimica del Riconoscimento Molecolare, Consiglio Nazionale delle Ricerche, Via M. Bianco 9, 20131 Milano, Italy.
  • 7. Dipartimento di Scienze Farmacologiche e Biomolecolari, Università degli Studi di Milano, Via Pascal 36, 20133 Milano, Italy.
PMID: 30996801 DOI: 10.1021/acsmedchemlett.8b00592
Abstract

Covalent inhibitors of PfGAPDH characterized by a 3-bromoisoxazoline warhead were developed, and their mode of interaction with the target enzyme was interpreted by means of molecular modeling studies: some of them displayed a submicromolar antiplasmodial activity against both chloroquine sensitive and resistant strains of Plasmodium falciparum, with good selectivity indices.