Design, synthesis and antifungal activity of pterolactam-inspired amide Mannich bases

  • Fitoterapia. 2020 Jun;143:104581. doi: 10.1016/j.fitote.2020.104581.
Anca-Elena Dascalu  1 ,  Alina Ghinet  2 ,  Emmanuelle Lipka  3 ,  Christophe Furman  4 ,  Benoit Rigo  5 ,  Antoine Fayeulle  6 ,  Muriel Billamboz  7
Affiliations
  • 1. Univ. Lille, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1167 - RID-AGE - Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement, F-59000 Lille, France; Laboratoire de Chimie Durable et Santé, Health & Environment Department, Team Sustainable Chemistry, Ecole des Hautes Etudes d'Ingénieur (HEI), Yncréa Hauts-de-France, 13 Rue de Toul, F-59046 Lille, France; UFR Pharmacie, Laboratoire de Chimie Analytique, BP 83, F-59006 Lille, France; 'Alexandru Ioan Cuza' University of Iasi, Faculty of Chemistry, Bd. Carol I nr. 11, 700506 Iasi, Romania.
  • 2. Univ. Lille, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1167 - RID-AGE - Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement, F-59000 Lille, France; Laboratoire de Chimie Durable et Santé, Health & Environment Department, Team Sustainable Chemistry, Ecole des Hautes Etudes d'Ingénieur (HEI), Yncréa Hauts-de-France, 13 Rue de Toul, F-59046 Lille, France; 'Alexandru Ioan Cuza' University of Iasi, Faculty of Chemistry, Bd. Carol I nr. 11, 700506 Iasi, Romania.
  • 3. Univ. Lille, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1167 - RID-AGE - Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement, F-59000 Lille, France; UFR Pharmacie, Laboratoire de Chimie Analytique, BP 83, F-59006 Lille, France.
  • 4. Univ. Lille, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1167 - RID-AGE - Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement, F-59000 Lille, France; Institut de Chimie Pharmaceutique Albert Lespagnol, 3 Rue du Professeur Laguesse, F-59000 Lille, France.
  • 5. Univ. Lille, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1167 - RID-AGE - Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement, F-59000 Lille, France; Laboratoire de Chimie Durable et Santé, Health & Environment Department, Team Sustainable Chemistry, Ecole des Hautes Etudes d'Ingénieur (HEI), Yncréa Hauts-de-France, 13 Rue de Toul, F-59046 Lille, France.
  • 6. Sorbonne University, Université de Technologie de Compiègne, ESCOM, EA 4297 TIMR, Centre de recherche Royallieu, CS 60319, 60203 Compiègne cedex, France.
  • 7. Univ. Lille, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1167 - RID-AGE - Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement, F-59000 Lille, France; Laboratoire de Chimie Durable et Santé, Health & Environment Department, Team Sustainable Chemistry, Ecole des Hautes Etudes d'Ingénieur (HEI), Yncréa Hauts-de-France, 13 Rue de Toul, F-59046 Lille, France. Electronic address: [email protected].
PMID: 32234373 DOI: 10.1016/j.fitote.2020.104581
Abstract

Pterolactam (5-methoxypyrrolidin-2-one) is a heterocycle naturally occurring in Plants. In an attempt to identify Antifungal agents, a series of novel Mannich Bases of amide derivated from Pterolactam have been designed, synthesized and their Antifungal activities were evaluated on a panel of nine Fungal strains and three non albicans candida yeasts species which have demonstrated reduced susceptibility to commonly used Antifungal drugs. A third of the target compounds exhibited good to high Antifungal activities on at least one strain with EC50 lower than the control Antifungal agent. N,N'-aminals derivated from Pterolactam proved to be good candidates for the development of biosourced fungicides, with compound 3o being the most broader-spectrum agent, active against five strains and devoted of any cytotoxicity.

Keywords
Antifungal agents; Biological screening; N,N′-aminal; N,O-acetal; Pterolactam.
Products