Postzygotic inactivating mutations of RHOA cause a mosaic neuroectodermal syndrome

  • Nat Genet. 2019 Oct;51(10):1438-1441. doi: 10.1038/s41588-019-0498-4.
Pierre Vabres  #  1  2  3 ,  Arthur Sorlin  #  4  5  6  7 ,  Stanislav S Kholmanskikh  #  8 ,  Bénédicte Demeer  9  10 ,  Judith St-Onge  4  5  11 ,  Yannis Duffourd  4  5 ,  Paul Kuentz  4  5  12 ,  Jean-Benoît Courcet  4  5  7 ,  Virginie Carmignac  5  6 ,  Philippine Garret  4  5 ,  Didier Bessis  13 ,  Odile Boute  14 ,  Alain Bron  15 ,  Guillaume Captier  16 ,  Esther Carmi  17 ,  Bernard Devauchelle  10  18 ,  David Geneviève  19 ,  Catherine Gondry-Jouet  20 ,  Laurent Guibaud  21 ,  Arnaud Lafon  22 ,  Michèle Mathieu-Dramard  9 ,  Julien Thevenon  4  5  7 ,  William B Dobyns  23 ,  Geneviève Bernard  11  24  25 ,  Satyamaanasa Polubothu  26 ,  Francesca Faravelli  26 ,  Veronica A Kinsler  26 ,  Christel Thauvin  4  5  7 ,  Laurence Faivre  4  5  7 ,  M Elizabeth Ross  8 ,  Jean-Baptiste Rivière  27  28  29  30
Affiliations
  • 1. Fédération Hospitalo-Universitaire Médecine Translationnelle et Anomalies du Développement, Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne, Dijon, France. [email protected].
  • 2. UMR Inserm 1231 Génétique des Anomalies du Développement, Université Bourgogne Franche-Comté, Dijon, France. [email protected].
  • 3. Centre de Référence MAGEC, Service de Dermatologie, Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne, Dijon, France. [email protected].
  • 4. Fédération Hospitalo-Universitaire Médecine Translationnelle et Anomalies du Développement, Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne, Dijon, France.
  • 5. UMR Inserm 1231 Génétique des Anomalies du Développement, Université Bourgogne Franche-Comté, Dijon, France.
  • 6. Centre de Référence MAGEC, Service de Dermatologie, Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne, Dijon, France.
  • 7. Service de Pédiatrie 1 et de Génétique Médicale, Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne, Dijon, France.
  • 8. Center for Neurogenetics, Feil Family Brain and Mind Research Institute, Weill Cornell Medicine, New York, NY, USA.
  • 9. Unité de Génétique Médicale et Oncogénétique, Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie, Amiens, France.
  • 10. EA CHIMERE-7516, Université Picardie Jules Verne, Amiens, France.
  • 11. Child Health and Human Development Program, Research Institute of the McGill University Health Centre, Montreal, Quebec, Canada.
  • 12. Génétique Biologique Histologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon, Besançon, France.
  • 13. Département de Dermatologie, Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier, Montpellier, France.
  • 14. Service de Génétique Clinique, Centre Hospitalier Universitaire Lille, Lille, France.
  • 15. Service d'Ophtalmologie, Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne, Dijon, France.
  • 16. Service de Chirurgie Orthopédique et plastique Pédiatrique, Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier, Montpellier, France.
  • 17. Dermatology Office, Amiens, France.
  • 18. Département de Chirurgie Maxillo-Faciale et Stomatologie, Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie, Amiens, France.
  • 19. Département de Génétique Médicale, Maladies rares et Médecine Personnalisée, Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier, Montpellier, France.
  • 20. Départment de Radiologie, Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie, Amiens, France.
  • 21. Service d'Imagerie Pédiatrique et Fœtale, Hôpital Femme-Mère-Enfant Louis Pradel, Hospices Civils de Lyon, Bron, France.
  • 22. Service d'Odontologie-Stomatologie, Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne, Dijon, France.
  • 23. Center for Integrative Brain Research, Seattle Children's Research Institute, Seattle, WA, USA.
  • 24. Departments of Neurology and Neurosurgery, and Pediatrics McGill University, Montreal, Quebec, Canada.
  • 25. Department of Medical Genetics, Montreal Children's Hospital, McGill University Health Centre, Montreal, Quebec, Canada.
  • 26. Institute of Child Health, University College London, London, UK.
  • 27. Fédération Hospitalo-Universitaire Médecine Translationnelle et Anomalies du Développement, Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne, Dijon, France. [email protected].
  • 28. UMR Inserm 1231 Génétique des Anomalies du Développement, Université Bourgogne Franche-Comté, Dijon, France. [email protected].
  • 29. Child Health and Human Development Program, Research Institute of the McGill University Health Centre, Montreal, Quebec, Canada. [email protected].
  • 30. Department of Human Genetics, Faculty of Medicine, McGill University, Montreal, Quebec, Canada. [email protected].
  • # Contributed equally.
PMID: 31570889 DOI: 10.1038/s41588-019-0498-4
Abstract

Hypopigmentation along Blaschko's lines is a hallmark of a poorly defined group of mosaic syndromes whose genetic causes are unknown. Here we show that postzygotic inactivating mutations of RHOA cause a neuroectodermal syndrome combining linear hypopigmentation, alopecia, apparently asymptomatic leukoencephalopathy, and facial, ocular, dental and acral anomalies. Our findings pave the way toward elucidating the etiology of pigmentary mosaicism and highlight the role of RHOA in human development and disease.